制药用水中微生物的来源（水质微生物的类群解析）

制药用水中微生物的来源包括外源性污染和内源性污染。

外源性污染主要来自原水、设备、介质、维护和取样过程等，例如系统故障或防护缺失、消毒措施不当、活性炭、离子交换树脂的原始生物负载较高、取样和使用等操作技术不规范等。外源性污染可能不是常见的水系统微生物，而是土壤、空气甚至是人员来源的微生物。检出此类微生物更可能表明取样、检测过程存在污染或系统组件故障，应根据需要进行评估或调查，并依据评估或调查结果采取相应的措施。

内源性污染主要来自制备系统和分配系统本身。不恰当的设计和维护可能导致存在于原水中的微生物吸附在活性炭床、离子交换树脂、滤膜和其他制备单元表面并形成生物被膜，也可能吸附在悬浮颗粒上，例如活性炭床细颗粒或破裂的树脂颗粒。当生物被膜脱落或微生物呈浮游状态时，可能污染下游制备单元及分配系统。分配系统中的管道表面生成的红锈、粗糙的焊缝、排列不齐的法兰、阀门和管道死角处均可能发生微生物附着、繁殖并形成生物被膜，从而成为微生物污染的持续来源。

那微生物的类群有哪些呢？药品中主要的污染微生物为细菌、霉菌和酵母菌。革兰阳性菌、霉菌和酵母菌通常不适合在水系统中生存和定殖，如果存在于原水中，可能影响制药用水制备系统的早期阶段。制药用水中检测到革兰阳性菌、霉菌或酵母菌，通常与取样或检测过程等外源性污染有关。

革兰阴性菌是水系统中存在的主要微生物，因其能够产生内毒素且可在水系统中繁殖，需要重点关注和控制。常见的革兰阴性菌包括假单胞菌属、罗尔斯通菌属、伯克霍尔德菌属、窄食单胞菌属、丛毛单胞菌属、甲基杆菌属、鞘氨醇单胞菌属、莫拉菌属和许多其他类似假单胞菌的微生物。这些细菌可在水制备系统和分配系统的表面定殖，如不加以控制，可能会影响制备单元的功能并扩散到下游，在分配系统表面形成生物被膜，或进入工艺用水和配制用水中。部分能够形成生物被膜的革兰阴性菌属于条件致病菌，可在寡营养的条件下生存和繁殖，且可能对药品生产中常用的防腐剂和消毒剂具有抗性。这些革兰阴性菌可能在某些药品或原辅料、中间产品中繁殖，增加产品质量风险，威胁患者健康。

埃希菌属、沙门菌属、志贺菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、肠杆菌属和克雷伯菌属等肠道致病菌，这些微生物可能会污染饮用水源。若当地的污水和水源控制不到位，必要时需对此类细菌进行控制，以使原水的质量符合要求。

人类致病病毒可能存在于水源中，这类微生物一般可被一些特定的净化单元去除，如反渗透（RO）、一定强度的紫外灯等，且由于没有宿主细胞，通常人类致病病毒不太可能在制药用水系统中生存或定殖。